En noviembre de 2021 se introducía en España un nuevo fármaco para tratar la dependencia a la nicotina, la citisiniclina, un agonista parcial de los receptores nicotínicos alfa4beta2 y precursor de otra molécula sintética comercializada en nuestro país, la vareniclina. Ensayos clínicos en Europa demostraron su seguridad y eficacia frente a placebo. En estudios comparativos frente a parches de nicotina, citisiniclina demostró cifras de abstinencia y tiempo hasta la primera recaída superior; si bien este estudio presentaba sesgos como eran los siguientes: asignación de los fármacos conocida por el investigador, la administración de citisiniclina era gratuita, ausencia de verificación de la abstinencia en grupos etc.

Pese a demostrar pocos eventos adversos y una mayor tasa de abstinencia durante el primer mes, no se consiguió demostrar la no inferioridad con respecto a la vareniclina^1-4.

La financiación de citisiniclina por el Sistema Nacional de Salud, un año después de su comercialización, incrementó de forma considerable las prescripciones, aumentando el número de intentos de abandono de los fumadores.

Desde el año 2022, distintos grupos de investigación pertenecientes a sociedades científicas comenzaron a comunicar sus primeros resultados de la efectividad y seguridad de este tratamiento en la práctica clínica diaria en nuestro país. Así, las primeras comunicaciones a congresos y publicaciones observaron una abstinencia mantenida a los 6 meses entre un 30 a 60% y un porcentaje de eventos adversos por debajo del 20%⁵. Por otro lado, el estudio DESTINA demostró una elevada adherencia de los pacientes que utilizaban este fármaco asociado a un alto grado de satisfacción⁶.

Tras ello, un grupo investigador de los Proyectos de Investigación Integrada en Tabaquismo de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) diseñó el primer estudio multicéntrico para analizar la efectividad a medio-largo plazo y la seguridad del fármaco en Unidades Especializadas en Tabaquismo acreditadas, asociado a un protocolo clínico-asistencial de intervención psicológica. El porcentaje de pacientes que dejaron de fumar a los 6 meses fue del 40,9% y 28,2% a los 6 y 12 meses de seguimiento, respectivamente, con una frecuencia baja de eventos adversos⁷. Estas cifras de abstinencia fueron superiores en un estudio reciente realizado en centros de salud de la Comunidad de Madrid⁸. Ello podría ser atribuido a que los pacientes pertenecían a entornos asistenciales menos especializados, por lo tanto, los pacientes seleccionados tendrían una menor complejidad en términos de dependencia a la nicotina , porcentaje de recaídas y número de comorbilidades que los que acuden a Unidades Especializadas de Tabaquismo.

Uno de los hallazgos que se observaron en los pacientes tratados con citisiniclina en niveles asistenciales especializados fue un alto porcentaje de recaídas durante los dos primeros meses tras finalizar el tratamiento, que se correlacionaban con la intensidad del craving⁷. Ello conlleva hipotetizar que existe un perfil de pacientes en donde es necesario aumentar la duración de tratamiento o la dosis para reducir las recaídas, ganando eficacia el fármaco. En este sentido, varios estudios en Estados Unidos muestran que una posología de 3 mg cada 8 horas durante 12 semanas es más eficaz que un tratamiento de 6 semanas sin asociarse a un mayor porcentaje de eventos adversos^9-11. Por todo ello, en nuestro país se encuentra en marcha un ensayo clínico independiente cuyos objetivos son demostrar la superioridad de dos pautas mantenidas (citisiniclina a dosis de 1,5 mg cada 12 horas durante 25 días adicionales y citisiniclina a dosis de 1,5 mg cada 12 horas durante 50 días adicionales) frente a la pauta estándar¹².

Por otro lado, la evidencia científica de citisiniclina en poblaciones especiales en nuestro país es escasa. Un estudio reciente realizado en 80 fumadores activos, 30 días después de un síndrome coronario agudo, demostró que un tratamiento con citisiniclina durante 25 días conseguía que más de la mitad de los casos continuaran sin fumar a los 15 meses, siendo el porcentaje de eventos adversos del 7,5%.

El análisis de efectividad y seguridad del subgrupo de pacientes con enfermedades respiratorias crónicas incluidos en el estudio CITITABAC proporcionará información adicional sobre citisiniclina en estas poblaciones⁷. Adicionalmente, desde el Grupo Emergente de SEPAR, se pondrá en marcha un estudio observacional ambispectivo, en varias unidades de cesación tabáquica en España, sobre la efectividad y seguridad de citisiniclina en pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Asimismo, pese a que existe algún estudio reciente de tratamiento del tabaquismo con citisiniclina en pacientes hospitalizados con eventos cardiovasculares agudos, existe escasa evidencia. No obstante, en los próximos años tendremos más información sobre la efectividad y seguridad en nuestro país de citisiniclina en fumadores ingresados, así como sus posibles ventajas sobre otros tratamientos como la terapia sustitutiva con nicotina combinada.

Actualmente, no disponemos de estudios con citisiniclina en mayores de 65 años, limitándose su prescripción por ficha técnica a menores de esta edad. En nuestro país, un 14% de varones y un 9% de mujeres con edades entre 65 y 75 años son fumadores diarios y una alta proporción de ellos intenta abandonar el tabaco. El ensayo clínico CITISI-OLD, que se pondrá en marcha en España en los próximos años, proporcionará una mayor información en este grupo de pacientes.

Con respecto al tratamiento con citisiniclina en pacientes consumidores de cigarrillos electrónicos, existe un estudio en 160 vapeadores correspondientes a la cohorte del estudio ORCA que analizó la abstinencia continua con citisiniclina vs. placebo. Se utilizó citisiniclina a dosis de 3 mg 3 veces al día durante 12 semanas. Se observó abstinencia continua del 31,8% en el grupo de citisiniclina vs. 15% en el de placebo al final del tratamiento (odds ratio, 2,64; 95% CI, 1,06-7,10; P = 0,04)¹³.

En conclusión, se avecina un escenario esperanzador para la optimización de esta molécula en el tratamiento del tabaquismo. A pesar de ello, no podemos obviar que la efectividad de este fármaco, a diferencia de un medicamento antihipertensivo o para la dislipemia, no se limita a su prescripción, sino que va a depender de la intensidad de la intervención para la cesación tabáquica. De tal forma que la prescripción de citisiniclina debe ir acompañada de un asesoramiento psicológico y de un seguimiento del fumador por parte de un profesional sanitario. De lo contrario, se verá reducida la eficacia de la intervención, lo que puede hacer que el fumador pierda la confianza en este fármaco y esto le disuada de hacer nuevos intentos de abandono.

Financiación

Este manuscrito no fue financiado por entidades públicas o privadas.

Contribución de los autores

Todos los autores han contribuido en la elaboración y aprobación de este manuscrito.

Conflictos de interés

Carlos Rábade Castedo ha recibido honorarios por ponencias y sesiones de Adamed , Aflofarm, Chiesi, GSK, Kenvue, Neuraxpharm, Novartis y Pfizer

El resto de los autores declaran no tener conflictos de interés.

Todos los autores declaran que no colaboraron ni colaboran con la industria tabaquera y del vapeo.

Uso de herramientas de inteligencia artificial

Declaro que no se ha utilizado ninguna herramienta de inteligencia artificial (como ChatGPT, Copilot, Gemini, u otras) en la redacción, análisis o revisión de este artículo.

Referencias

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